潔凈車間環(huán)境監(jiān)測管理規(guī)程 

 

1.       目的 

確保潔凈車間各項環(huán)境指標達到規(guī)定要求，保證產(chǎn)品質量，為環(huán)境監(jiān)測提供依據(jù)。

 

2.       范圍 

適用于潔凈車間環(huán)境監(jiān)測、微生物檢驗室環(huán)境監(jiān)測、潔凈取樣室環(huán)境監(jiān)測。

 

3.       職責 

3.1.      質量保證科：負責制定潔凈室（區(qū)）的環(huán)境監(jiān)測標準，并進行日常監(jiān)督檢查。

3.2.      質量控制科：負責對潔凈室（區(qū)）的潔凈度定期進行監(jiān)測，記錄監(jiān)測數(shù)據(jù)，出具監(jiān)測報告。

3.3.      生產(chǎn)車間：負責對潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度、空氣壓力進行日常監(jiān)測并記錄數(shù)據(jù)。

3.4.      工程設備科：負責潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度、空氣壓力、照度的控制調(diào)整，負責潔凈室（區(qū)）換氣次數(shù)的監(jiān)測，并記錄監(jiān)測數(shù)據(jù)。

 

4.       內(nèi)容詳述 

4.1.      環(huán)境監(jiān)測標準依據(jù)：

 《獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范》中華人民共和國農(nóng)業(yè)部令（第11號）

  GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法 

  GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法 

 

4.2.      潔凈車間環(huán)境標準

4.2.1.     溫度和相對濕度

4.2.1.1.    標準

  生產(chǎn)工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度無特殊要求時，溫度應控制在18℃～26℃，相對濕度應控制在30%～65%。

  生產(chǎn)工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度有特殊要求時，應根據(jù)工藝要求確定。

4.2.1.2.    測定方法

  潔凈車間懸掛的溫濕度表進行監(jiān)測，并記錄數(shù)據(jù)。

  測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。

  測定位置：每個潔凈區(qū)的主要操作間。

 

4.2.2.     壓差

4.2.2.1.    標準：潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于12帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于10帕，產(chǎn)塵間（如：配料間、粉碎間、制粒間、混合間、壓片間、包衣間等）與潔凈走廊應保持相對負壓，潔凈級別不同的相鄰潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于5帕。

4.2.2.2.    測定方法：微壓差計進行監(jiān)測記錄。

            測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。

            測定位置：室內(nèi)相應位置。

 

4.2.3.     潔凈室換氣次數(shù)：

  潔凈級別在1萬級的換氣次數(shù)為不小于20次/h；

  潔凈級別在10萬級的換氣次數(shù)為不小于15次/h；

  潔凈級別在30萬級的換氣次數(shù)為不小于10次/h。

4.2.3.1.    測定方法：先采用風量計測定各風口風量，計算出換氣次數(shù)。測定頻次：1次/季；測定位置：室內(nèi)各進風口。

 

4.2.4.     空氣潔凈度標準 

4.2.4.1.  空氣潔凈度等級標準 

潔凈度級別	塵粒最大允許數(shù)：個/m3（靜態(tài)）		微生物最大允許數(shù)cfu (靜態(tài))
	≥0.5μm	≥5μm	沉降菌/90皿0.5h	浮游菌 （m3）
10 000級 100 000級 300 000級	350 000 3 500 000 10 500 000	2 000 20 000 60 000	1.5 3 5	50 150 200

4.2.4.2.    測定方法、頻次及測定位置：

  測定方法按國標《GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》和《GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》中的各項規(guī)定。具體執(zhí)行環(huán)境監(jiān)測檢驗操作規(guī)程。

  潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度的測定要求為靜態(tài)測試。每年驗證時進行動態(tài)測定。

  對微生物中列出的兩項測定指標，要求至少測一項。我公司選用沉降菌。

  在空態(tài)或靜態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點數(shù)目及其布置應力求均勻，并不得少于最少采樣點數(shù)目。在動態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點數(shù)目及其布置應根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關鍵操作區(qū)設置。

 

4.2.5.     潔凈室（區(qū)）塵埃粒子的測試方法

4.2.5.1.    本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于0.5μm、5μm粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定潔凈室的懸浮粒子潔凈度等級。

 

4.2.5.2.    儀器：采用塵埃粒子計數(shù)器。

 

4.2.5.3.    最少采樣點數(shù)目

面積 （m2）	潔凈度級別
	10000	100000	300000
＜10	2	2	2
≥10~＜20	2	2	2
≥20~＜40	2	2	2
≥40~＜100	4	2	2
≥100~＜200	10	3	3
注：對于10000級以上的非單向流潔凈室（區(qū)），面積指的是房間面積。

  驗證時最少采樣點數(shù)目：NL

  式中：NL—最少采樣點；A—潔凈室的面積，單位為平方米（┫）。

 

4.2.5.4.    采樣點的位置

  采樣點的位置應滿足以下要求：

  采樣點一般在離地面0.8m高度的水平位置上均勻布置。

  采樣點多余5點時，也可以在離地面0.8~1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。

  采樣點布置規(guī)則見表

 

 

4.2.5.5.    采樣次數(shù)的限定

  對任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。

 

4.2.5.6.    采樣量  不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表

最小采樣量   L／次	潔凈度級別
	10000	100000	300000
≥0.5μm	2.83	2.83	2.83
≥5μm	8.5	8.5	8.5

 

4.2.5.7.    測試數(shù)據(jù)的處理及結果判斷

  使用GL1-01D型塵埃粒子計數(shù)器檢測完畢將自動打印出0.5mm和5μm的95%置信度UCL值，并作出凈化等級的判斷。

 

4.2.5.8.    檢查頻次

	沉降菌			塵埃粒子數(shù)
	萬級	十萬級	三十萬級	萬級	十萬級	三十萬級
測定頻次	1次/月	1次/季	1次/半年	1次/月	1次/季	1次/半年
測定地點	潔凈室內(nèi)			潔凈室內(nèi)
監(jiān)測工具	直徑9cm的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿			塵埃粒子計數(shù)器

 

4.2.6.     沉降菌測試方法

4.2.6.1.    通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿中，經(jīng)若干時間,在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室(區(qū))的潔凈度。

4.2.6.2.    靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于2人

4.2.6.3.    采樣點數(shù)量及其布置同懸浮粒子測定方法。

 

4.2.6.4.    測試步驟

  無菌操作制備大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)皿。

  測試前培養(yǎng)皿表面嚴格消毒。

  將已制備好的培養(yǎng)皿按采樣點布置圖逐個放置，然后逐個從里到外打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基暴露在空氣中。

 

4.2.6.5.    靜態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為30min；動態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為不大于4h。

 

4.2.6.6.    全部采樣結束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，在30℃~35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間為3天。每批培養(yǎng)基，選定3只培養(yǎng)皿作為對照培養(yǎng)。

4.2.6.7.    菌落數(shù)計算方法：每個測點的沉降菌平均菌落數(shù)的計算。即N=(C1+C2+...+Cn)/n，式中：N為平均菌落數(shù)，即該測點檢測結果的報告菌落數(shù)，C為平板上的菌落數(shù)，n為平板（培養(yǎng)皿）數(shù)。

 

4.2.7.     照度

4.2.7.1.    標準：潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為150勒克斯（Lux）；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。

4.2.7.2.    測定方法

  使用光照型照度計測定。

  測定頻次：1次/年。

  測定位置：主要功能操作間。

 

4.2.8.     噪聲：潔凈室（區(qū)）噪聲不應高于60分貝，其中局部100級的房間宜不高于63分貝，局部百級區(qū)和全室100級的房間應不高于65分貝。

           使用噪聲儀測定。

           測定頻次：1次/年。

           測定位置：主要功能操作間。

 

5.       引用文件 

5.1.      《獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范》中華人民共和國農(nóng)業(yè)部令（第11號）

5.2.      GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法

5.3.      GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法

 

6.       相關記錄 

6.1.      記錄1：溫濕度記錄RM-QA011-01

6.2.      記錄2：壓差記錄RM-QA011-02

6.3.      記錄3：沉降菌檢查記錄RM-QA011-03

6.4.      記錄4：塵埃粒子檢查記錄RM-QA011-04

6.5.      記錄5：風量檢測記錄RM-QA011-05

6.6.      記錄6：噪聲檢測記錄RM-QA011-06